GLP-1-Agonisten

Was sind GLP-1-Rezeptoragonisten?

GLP-1-Rezeptoragonisten sind Medikamente, die wie Glucagon-ähnliches Peptid-1 wirken, ein Hormon, das dein Darm nach dem Essen ausschüttet. Sie aktivieren GLP-1-Rezeptoren in verschiedenen Organen, regen die Insulinausschüttung an, bremsen Glucagon, verlangsamen die Magenentleerung und reduzieren den Appetit durch direkte Signale an das Gehirn. Zu dieser Medikamentenklasse gehören Semaglutid (Ozempic, Wegovy), Liraglutid (Victoza, Saxenda) und der duale GIP/GLP-1-Agonist Tirzepatid (Mounjaro, Zepbound). Ursprünglich für Typ-2-Diabetes entwickelt, gehören diese Wirkstoffe heute zu den am besten untersuchten Medikamenten in der modernen Medizin, deren Wirkung weit über den Blutzucker und das Körpergewicht hinausgeht ^[1].

Herz-Kreislauf- und Organschutz

An der SELECT-Studie nahmen über 17.600 Erwachsene mit Adipositas und Herz-Kreislauf-Erkrankungen, aber ohne Diabetes teil. Semaglutid reduzierte schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse um 20 %, wobei etwa zwei Drittel dieses Nutzens unabhängig von Veränderungen des Taillenumfangs waren, was auf direkte vaskuläre und entzündungshemmende Mechanismen hindeutet ^[2]. Auch die Zahl der Krankenhausaufenthalte wegen Herzinsuffizienz und die kardiovaskuläre Mortalität gingen deutlich zurück.

Die Daten zu Nieren und Leber sind genauso überzeugend. Die FLOW-Studie zeigte, dass Semaglutid schwere Nierenerkrankungen bei Menschen mit Typ-2-Diabetes und chronischer Nierenerkrankung um 24 % reduzierte, was aufgrund der eindeutigen Wirksamkeit zu einem vorzeitigen Abbruch der Studie führte ^[5]. In der Leber ergab die Phase-3-Studie ESSENCE, dass bei 62,9 % der Patienten unter Semaglutid die mit Stoffwechselstörungen verbundene Steatohepatitis (MASH) abklang, gegenüber 34,1 % unter Placebo, mit einer messbaren Verbesserung der Fibrose ^[6]. Die FDA hat Semaglutid für MASH mit mittelschwerer bis fortgeschrittener Fibrose im Jahr 2025 zugelassen.

GLP-1-Agonisten und biologisches Altern

Eine randomisierte kontrollierte Studie aus dem Jahr 2025 lieferte den ersten klinischen Beweis dafür, dass Semaglutid die biologische Alterung auf epigenetischer Ebene verlangsamt. Bei Erwachsenen mit HIV-assoziierter Lipohypertrophie senkte Semaglutid das epigenetische Alter um 3,1 Jahre auf PCGrimAge, um 4,9 Jahre auf PhenoAge und verlangsamte das Alterungstempo um 9 % auf DunedinPACE ^[3]. Elf Organ-System-Uhren zeigten übereinstimmende Abnahmen, am deutlichsten bei Entzündungs-, Gehirn- und Herz-Kreislauf-Markern. Eine 2025 durchgeführte Mausstudie unter Verwendung einer Multi-Omik-Analyse bestätigte die körperweiten altersbekämpfenden Wirkungen einer niedrig dosierten GLP-1-Rezeptoragonisierung mit spezifischen Vorteilen für ältere Tiere. Diese Ergebnisse positionieren GLP-1-Agonisten als Kandidaten für geroprotektive Wirkstoffe, obwohl langfristige Daten zum Menschen außerhalb spezifischer Krankheitspopulationen weiterhin ein aktives Forschungsgebiet sind.

Gehirngesundheit und Neuroprotektion

GLP-1-Rezeptoren kommen im gesamten Gehirn vor. Präklinische Arbeiten zeigen, dass diese Agonisten Neuroinflammation reduzieren, toxische Proteinaggregate beseitigen und synaptische Verbindungen schützen. In einer Phase-2b-Studie reduzierte Liraglutid die Hirnatrophie in gedächtnisbezogenen Regionen um fast 50 % im Vergleich zu Placebo, während Beobachtungsdaten den Einsatz von GLP-1-Agonisten mit einem um bis zu 70 % geringeren Demenzrisiko in Verbindung bringen ^[4]. In zwei Phase-3-Studien (EVOKE und EVOKE+) wird Semaglutid bei Alzheimer im Frühstadium untersucht. Andere Studien deuten auch darauf hin, dass GLP-1-Rezeptoragonisten Suchtverhalten reduzieren könnten: Vorstudien zeigen, dass sie den Alkoholkonsum und die Motivation zum Trinken verringern, und Phase-3-Studien zu Alkoholabhängigkeit laufen gerade.

Gewichtsverlust und das Rebound-Problem

Tirzepatid, der duale GIP/GLP-1-Agonist, hat in der SURMOUNT-1-Studie eine Gewichtsreduktion von bis zu 20,9 % erreicht ^[7]. Semaglutid 2,4 mg führt zu einem Gewichtsverlust von etwa 15–17 %. Wenn man diese Medikamente aber absetzt, nimmt man wieder deutlich zu. Eine Metaanalyse aus dem Jahr 2025 ergab eine durchschnittliche Gewichtszunahme von 9,9 kg im ersten Jahr nach Absetzen des Medikaments, wobei das Ausgangsgewicht nach etwa 18 Monaten wieder erreicht wurde. In der STEP-10-Studie kam es innerhalb von 28 Wochen zu einer Rücknahme von über 40 % des verlorenen Gewichts. Auch die Stoffwechselverbesserungen bei Blutzucker, Lipiden und Blutdruck gingen wieder verloren. Dieses Muster bedeutet, dass die meisten Patienten eine fortlaufende Behandlung brauchen, was Fragen zu Kosten, Zugang und langfristiger Sicherheit aufwirft.

Praktische Überlegungen

GLP-1-Rezeptoragonisten werden als wöchentliche subkutane Injektionen verabreicht, es gibt aber auch orales Semaglutid (tägliche Tablette), wobei die 25-mg-Wegovy-Tablette nach 64 Wochen eine Gewichtsabnahme von etwa 14–17 % zeigt. Häufige Nebenwirkungen sind Übelkeit, Durchfall und Verstopfung, die normalerweise nachlassen, wenn die Dosis über Wochen hinweg erhöht wird. Seltene, aber schwerwiegende Risiken sind Pankreatitis und Gallenblasenerkrankungen. Eine Meta-Analyse des Krebsrisikos aus dem Jahr 2025 ergab keinen allgemeinen Anstieg der Krebsinzidenz und möglicherweise sogar eine Verringerung bestimmter Krebsarten wie Darm- und Leberkrebs, wobei ein Hinweis auf Schilddrüsenkrebs noch weiter untersucht werden muss. Muskelabbau ist ein echtes Problem: Etwa 20 % des gesamten Gewichtsverlusts entfallen auf die fettfreie Masse, vergleichbar mit kalorienreduzierten Diäten. Durch mindestens dreimal wöchentliches Krafttraining und die tägliche Einnahme von 1,2 bis 1,6 g Protein pro kg Körpergewicht kann dies weitgehend ausgeglichen werden. Die Knochendichte scheint erhalten zu bleiben, wenn die GLP-1-Therapie mit regelmäßiger Bewegung kombiniert wird.