NAD+

Was NAD+ in deinen Zellen macht

Nicotinamidadenindinukleotid (NAD+) ist ein Coenzym, das in jeder lebenden Zelle vorkommt. Es ist an mehr als 500 enzymatischen Reaktionen beteiligt und fungiert als Elektronenträger bei der Energieproduktion in den Mitochondrien und als Substrat, das von drei Enzymfamilien verbraucht wird, die mit der Zellpflege zusammenhängen: Sirtuine, PARPs (Poly-ADP-Ribose-Polymerasen) und CD38. Ohne ausreichend NAD+ können Zellen kein ATP effizient produzieren, beschädigte DNA nicht reparieren und Entzündungsreaktionen nicht regulieren.

Der NAD+-Spiegel sinkt zwischen dem 40. und 60. Lebensjahr um etwa 50 % ^[1]. Dieser Rückgang gilt heute als Kennzeichen des biologischen Alterns und steht im Zusammenhang mit mitochondrialer Dysfunktion, genomischer Instabilität und einer geschwächten Zellreparatur.

Warum NAD+ mit zunehmendem Alter abnimmt

Mehrere Faktoren tragen dazu bei, dass NAD+ mit zunehmendem Alter abnimmt. CD38, ein Enzym, das auf Immunzellen exprimiert wird, steigert seine Aktivität bei chronischen leichten Entzündungen (manchmal auch als „Inflammaging” bezeichnet) und ist der größte Einzelverbraucher von NAD+ in alternden Geweben ^[1][2]. PARP-Enzyme, die angesammelte DNA-Schäden reparieren, verbrauchen mit der Zeit ebenfalls mehr NAD+. Gleichzeitig nimmt die Expression von NAMPT, dem geschwindigkeitsbestimmenden Enzym im NAD+-Rückgewinnungsweg, mit zunehmendem Alter ab, wodurch die Fähigkeit des Körpers, NAD+ aus Nicotinamid zu recyceln, verringert wird. Das Ergebnis ist ein fortschreitendes Energiedefizit auf zellulärer Ebene.

NAD+-Biosynthese: drei Wege

Dein Körper macht NAD+ auf drei verschiedene Arten. Der De-novo-Weg wandelt die Aminosäure Tryptophan über den Kynurenin-Weg in NAD+ um. Der Preiss-Handler-Weg nutzt Niacin (Vitamin B3) aus der Nahrung. Und der Salvage-Weg recycelt Nicotinamid über NAMPT wieder zu NAD+. Der Salvage-Weg macht den größten Teil des täglichen NAD+-Umsatzes aus und ist am stärksten vom Alterungsprozess betroffen.

NMN vs. NR als Vorläufer

Die beiden am besten untersuchten NAD+-Vorläufer sind Nicotinamid-Mononukleotid (NMN) und Nicotinamid-Ribosid (NR). NMN ist in der Biosynthesekette einen enzymatischen Schritt näher an NAD+, während NR zuerst durch NR-Kinasen zu NMN phosphoryliert werden muss. Beide erhöhen in Studien am Menschen effektiv den NAD+-Spiegel im Blut. NMN in einer Dosierung von 250 bis 1.000 mg täglich hat bei älteren Erwachsenen zu Verbesserungen der Insulinsensitivität der Muskeln, der aeroben Kapazität und der Gehgeschwindigkeit geführt ^[3][5]. NR in einer Dosierung von 300 bis 1.000 mg täglich hat in klinischen Studien den NAD+-Spiegel um 40 bis 90 % erhöht, wobei Sicherheitsdaten für Dosierungen von bis zu 2.000 mg vorliegen ^[4]. Eine Metaanalyse aus dem Jahr 2025 ergab, dass trotz eines deutlichen Anstiegs des NAD+-Spiegels die meisten klinisch relevanten Endpunkte in Bezug auf Muskelmasse und -funktion in den zusammengefassten Studien keine statistische Signifikanz erreichten ^[6].

Sirtuine und die Verbindung zu NAD

Die Sirtuin-Familie (SIRT1 bis SIRT7) sind NAD+-abhängige Deacetylasen, die die DNA-Reparatur, die mitochondriale Biogenese, Entzündungen und den zirkadianen Rhythmus regulieren. SIRT1 ahmt die Vorteile einer Kalorienrestriktion nach, indem es die Transkriptionsfaktoren PGC-1 alpha und FOXO deacetyliert, während SIRT3 mitochondriale Proteine vor oxidativen Schäden schützt. Die Verfügbarkeit von NAD+ ist der geschwindigkeitsbestimmende Faktor für die Sirtuin-Aktivität, weshalb der Rückgang von NAD+ und die beschleunigte Alterung so eng miteinander verbunden sind.

Sicherheit und aufkommende Bedenken

NAD+-Vorläufer werden im Allgemeinen gut vertragen. Die häufigsten in Studien berichteten Nebenwirkungen sind mild: Übelkeit, Hitzewallungen und Kopfschmerzen ^[8]. Eine Studie der Cleveland Clinic aus dem Jahr 2024 hat aber neue Bedenken aufgeworfen: Erhöhte Werte von 4PY (N1-Methyl-4-pyridon-3-carboxamid), einem Endprodukt des Abbaus von überschüssigem Niacin, wurden mit einer erhöhten kardiovaskulären Entzündung und einem höheren Risiko für Herzinfarkt und Schlaganfall in Verbindung gebracht ^[9]. Dies gilt nicht für alle Vorläuferstoffe gleichermaßen (NMN und NR werden anders verstoffwechselt als freies Niacin), aber es ist Vorsicht bei einer hochdosierten, langfristigen Supplementierung geboten. Menschen mit aktivem Krebs sollten ebenfalls Vorsicht walten lassen, da NAD+ schnell teilende Zellen antreibt, unabhängig davon, ob sie gesund oder bösartig sind. Langzeitdaten zur Sicherheit über einen Zeitraum von mehr als 12 Wochen sind für die meisten Vorläuferstoffe nach wie vor begrenzt.

Praktische Strategien zur Aufrechterhaltung von NAD

• Regelmäßig Sport treiben: HIIT- und Ausdauertraining regulieren NAMPT hoch und steigern NAD+ auf natürliche Weise über den Salvage-Stoffwechselweg ^[5].
• Zeitlich begrenzte Ernährung: Fasten aktiviert AMPK und erhöht die NAMPT-Expression, was synergistisch mit jeder Vorläufer-Supplementierung wirkt
• Erwäge die Einnahme von TMG (Trimethylglycin, 500 bis 1.000 mg): Die NAD+-Synthese verbraucht Methylgruppen, und TMG unterstützt das Methylierungsgleichgewicht.
• Nimm CD38-hemmende Lebensmittel zu dir: Apigenin (Petersilie, Kamille) und Quercetin (Zwiebeln, Äpfel) sind natürliche CD38-Hemmer, die den NAD+-Abbau verlangsamen können ^[1].
• Nimm Vorläufer morgens ein, um dich an die circadianen NAD+-Spitzen anzupassen und mögliche Schlafstörungen durch die Einnahme am Abend zu vermeiden.
• Fang mit einer niedrigen Dosis an (250 mg NMN oder 300 mg NR) und steigere sie nach und nach, je nachdem, wie du sie verträgst.