Metformin

Metformin für ein langes Leben: vom Diabetes-Medikament zum Anti-Aging-Kandidaten

Metformin ist das weltweit am häufigsten verschriebene Medikament gegen Typ-2-Diabetes und wird von über 150 Millionen Menschen eingenommen. Es wird aus der französischen Lila-Pflanze (Galega officinalis) gewonnen und ist seit den 1950er Jahren in der klinischen Anwendung. In den letzten Jahren hat Metformin in der Langlebigkeitsforschung große Aufmerksamkeit erregt, weil Beobachtungsstudien zeigen, dass Diabetiker, die Metformin nehmen, trotz ihrer Stoffwechselerkrankung genauso lange oder sogar länger leben als Nicht-Diabetiker ^[1]. Diese Erkenntnis warf eine spannende Frage auf: Könnte Metformin den Alterungsprozess selbst verlangsamen?

Die Idee ist gar nicht so abwegig, wie es klingt. Eine Studie aus dem Jahr 2024 in Signal Transduction and Targeted Therapy zeigte, dass Metformin die epigenetische Alterungsuhr verlangsamt, und eine Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2025 in Molecules stellte die molekularen Wege dar, die Metformin mit zellulären Alterungsmechanismen verbinden [6, 2]. Aber die Kluft zwischen Beobachtungsdaten und randomisierten Beweisen bleibt groß, und die wissenschaftliche Gemeinschaft erkennt diese Unsicherheit zunehmend an.

Wie Metformin wirkt: AMPK, mTOR und mitochondriale Signalübertragung

Metformin hemmt teilweise den Komplex I der mitochondrialen Elektronentransportkette, wodurch das AMP-zu-ATP-Verhältnis in den Zellen erhöht wird. Dies aktiviert die AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK), den wichtigsten Energiesensor der Zelle. Sobald AMPK aktiviert ist, löst es eine Reihe von Effekten aus, die denen einer Kalorienrestriktion ähneln: mTORC1 wird unterdrückt (was die Autophagie fördert und das Wachstumssignal reduziert), chronische Entzündungen gehen durch die Unterdrückung von NF-kB zurück, oxidativer Stress nimmt ab und die Insulinsensitivität verbessert sich ^[2].

Eine Studie in Nature aus dem Jahr 2022 hat einen genaueren Mechanismus gefunden: In niedrigen Dosen aktiviert Metformin die lysosomale AMPK über ein Protein namens PEN2, ohne die mitochondriale Atmung komplett zu stoppen ^[7]. Dies könnte erklären, warum niedrigere Dosen offenbar geroprotektive Vorteile mit weniger Nebenwirkungen bieten, und hat einige Forscher dazu veranlasst, Dosierungen von 500–1000 mg anstelle der 1500–2000 mg zu empfehlen, die bei der Diabetesbehandlung verwendet werden.

Die TAME-Studie: Kann Altern zu einer behandelbaren Erkrankung werden?

Die Targeting Aging with Metformin (TAME)-Studie ist derzeit die wichtigste klinische Studie im Bereich der Geroprotektion. Unter der Leitung von Dr. Nir Barzilai vom Albert Einstein College of Medicine sollen über 3.000 Teilnehmer im Alter von 65 bis 79 Jahren aufgenommen werden, die sechs Jahre lang täglich 1.500 mg Metformin einnehmen werden ^[4]. Der primäre Endpunkt ist die Zeit bis zum ersten Auftreten einer altersbedingten Erkrankung: Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Krebs, kognitiver Verfall oder Tod.

Wenn TAME erfolgreich ist, wäre es die erste klinische Studie, die das Altern selbst als behandelbare Erkrankung etabliert – ein regulatorischer Meilenstein, der anderen geroprotektiven Medikamenten die Tür öffnen könnte. Die Studie wird jetzt von ARPA-H geleitet und nutzt das von den NIH finanzierte Geroscience Network. Barzilai hat öffentlich gesagt, dass Eli Lilly eine ähnliche Studie wie TAME mit ihrem GLP-1-Agonisten plant und das Metformin-Modell als Vorlage für die groß angelegte Erprobung von Langlebigkeitsmedikamenten sieht.

Was die Beweise tatsächlich zeigen (und wo sie nicht ausreichen)

Eine systematische Überprüfung von 53 Studien ergab, dass Metformin die Gesamtmortalität (HR 0,93 im Vergleich zu Nicht-Diabetikern), die Krebsinzidenz (31 % relative Risikoreduktion) und kardiovaskuläre Ereignisse unabhängig von der Blutzuckersenkung reduzierte ^[1]. Eine Metaanalyse aus dem Jahr 2024 bestätigte ein insgesamt geringeres Krebsrisiko (RR 0,72), wobei die stärksten Reduktionen bei Brustkrebs (RR 0,68) und Darmkrebs (RR 0,62) zu verzeichnen waren ^[8]. Eine Studie aus dem Jahr 2025 brachte die Einnahme von Metformin mit einer außergewöhnlichen Langlebigkeit bei postmenopausalen Frauen mit Typ-2-Diabetes in Verbindung.

Das Problem: All dies sind Beobachtungsergebnisse bei Diabetikern. Eine 2025 in Ageing Research Reviews veröffentlichte Übersicht mit dem Titel „Emerging uncertainty on the anti-aging potential of metformin” (Aufkommende Unsicherheit hinsichtlich des Anti-Aging-Potenzials von Metformin) weist darauf hin, dass randomisierte Studien bei Nicht-Diabetikern diese Vorteile im Allgemeinen nicht reproduzieren konnten ^[9]. Zeitbedingte Verzerrungen in Beobachtungsdaten, Healthy-User-Effekte und das Fehlen großer RCTs in gesunden Populationen bedeuten, dass wir noch nicht wissen, ob Metformin das Altern bei Menschen, die nicht an Diabetes leiden, tatsächlich verlangsamt. Genau deshalb ist TAME so wichtig.

Metformin-Dosierung für Langlebigkeit

Es gibt keine von der FDA zugelassene Dosierung für Langlebigkeit, weil Metformin für diese Indikation nicht zugelassen ist. Bei Diabetes liegen die Standarddosen zwischen 1.000 und 2.000 mg täglich. In der MILES-Studie (Metformin in Longevity Study) wurden 1.700 mg/Tag verwendet. Die meisten Ärzte, die sich mit Langlebigkeit beschäftigen, beginnen mit einer Dosis von 500 mg einmal täglich und steigern diese über mehrere Wochen auf 1.000 mg, wobei sie die Magen-Darm-Verträglichkeit beobachten ^[3]. Einige Ärzte verwenden intermittierende Protokolle und lassen an Trainingstagen die Einnahme aus, um eine Beeinträchtigung der Trainingsanpassungen zu vermeiden.

Die Daten zum PEN2/lysosomalen AMPK-Signalweg aus dem Jahr 2022 deuten darauf hin, dass niedrigere Dosen (500 mg) vorteilhafte Alterungsprozesse aktivieren können, ohne dass es zu einer vollständigen Unterdrückung der Mitochondrien kommt, wie sie bei höheren Dosen beobachtet wird ^[7]. Dies ist zwar noch spekulativ, hat jedoch die Dosierungsphilosophie mehrerer renommierter Langlebigkeitsmediziner beeinflusst.

Nebenwirkungen und der Kompromiss beim Training

Die häufigsten Nebenwirkungen sind gastrointestinale Beschwerden wie Übelkeit, Durchfall und Bauchschmerzen, von denen etwa 30 % der neuen Anwender betroffen sind. Diese bessern sich in der Regel innerhalb weniger Wochen oder durch die Einnahme von Retardformulierungen. Bis zu 30 % der Langzeitanwender entwickeln einen Vitamin-B12-Mangel, der zu Müdigkeit, Neuropathie und kognitiven Problemen führen kann. Für alle, die Metformin einnehmen, wird eine jährliche B12-Kontrolle und -Supplementierung empfohlen ^[10]. Laktatazidose ist ein seltenes, aber ernstes Risiko, vor allem bei Menschen mit Nierenfunktionsstörungen.

Die größte Sorge für die Langlebigkeits-Community ist die Beeinträchtigung der körperlichen Leistungsfähigkeit. Die MASTERS-Studie (eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie an älteren Erwachsenen) zeigte, dass Metformin die Muskelhypertrophie durch Krafttraining abschwächt: Die Placebogruppe gewann deutlich mehr fettfreie Körpermasse, Oberschenkelmuskelfläche und Muskeldichte ^[5]. Da Sarkopenie selbst ein wichtiger Faktor für Gebrechlichkeit und Mortalität im Alter ist, ist dieser Kompromiss real. Peter Attia hat öffentlich erklärt, dass er Metformin für nicht-diabetische Patienten, die regelmäßig Sport treiben, nicht mehr empfiehlt, und viele Langlebigkeitsmediziner raten mittlerweile dazu, Metformin an Tagen mit Krafttraining auszulassen.

Metformin vs. Berberin

Berberin, ein pflanzliches Alkaloid aus Gelbwurzel und Berberitze, aktiviert AMPK über einen mechanistisch unterschiedlichen Weg. Klinische Studien zeigen eine vergleichbare blutzuckersenkende Wirksamkeit, und einige Daten deuten auf bessere Auswirkungen auf das Lipidprofil hin. Berberin ist rezeptfrei erhältlich, und einige Anwender berichten von weniger gastrointestinalen Nebenwirkungen. David Sinclair hat öffentlich gesagt, dass er wegen Magen-Darm-Unverträglichkeit von Metformin auf Berberin umgestiegen ist. Allerdings fehlen für Berberin die jahrzehntelangen Sicherheitsdaten und groß angelegten epidemiologischen Belege, die für Metformin vorliegen, und als Nahrungsergänzungsmittel unterliegt es keiner Regulierung hinsichtlich Qualität oder Reinheit ^[11].

Fazit

Metformin ist günstig, gut erforscht und hat einen plausiblen Wirkmechanismus gegen das Altern. Es kommt einem bewährten geroprotektiven Medikament für Menschen am nächsten, aber „am nächsten“ ist noch nicht „bewiesen“ für gesunde Nicht-Diabetiker. Die TAME-Studie sollte echte Antworten liefern. Bis dahin hängt die Entscheidung, Metformin zur Verlängerung der Lebensdauer einzunehmen, von der individuellen Risikotoleranz, den Bewegungsgewohnheiten und der Beratung durch einen Arzt ab. Es ist ein verschreibungspflichtiges Medikament und sollte nur unter ärztlicher Aufsicht eingenommen werden.