Sirtuine

Was Sirtuine eigentlich sind – und was nicht

Sirtuine sind eine Familie von sieben Enzymen (SIRT1 bis SIRT7), die für ihre Funktion auf NAD+ angewiesen sind. Sie regeln die DNA-Reparatur, Entzündungen, den Stoffwechsel und die Stressreaktionen der Zellen. Anfang der 2010er Jahre wurden sie als „Langlebigkeitsgene” angepriesen – eine Behauptung, die sich als teilweise übertrieben herausstellte. Die ursprünglichen Studien, die eine dramatische Verlängerung der Lebensdauer bei Hefen und Würmern zeigten, hatten verwirrende genetische Hintergründe, und die pharmazeutischen Bemühungen, Sirtuin-aktivierende Medikamente zu entwickeln, scheiterten größtenteils aufgrund von Assay-Artefakten ^[1].

Aber damit war die Geschichte noch nicht zu Ende. Strengere Untersuchungen haben bestimmte Sirtuine wieder als echte Akteure in der Alterungsbiologie etabliert. Eine Überexpression von SIRT6 verlängert die Lebensdauer von Mäusen um etwa 14,5 % und verbessert dabei durchweg die Gesundheitsmarker ^[2]. Eine Studie am Menschen aus dem Jahr 2025 ergab, dass die Proteinkonzentrationen von SIRT1, SIRT3 und SIRT6 vom jungen Erwachsenenalter bis ins hohe Alter um 56–64 % abnehmen ^[3]. Der aktuelle wissenschaftliche Konsens ist differenzierter als sowohl der Hype als auch die Gegenreaktion: Sirtuine sind für den Alterungsprozess wichtig, aber sie sind kein Zaubermittel, das man mit einem einzigen Nahrungsergänzungsmittel aktivieren kann.

Wie Sirtuine mit NAD+ und Kalorienrestriktion zusammenhängen

Sirtuine brauchen NAD+ als Cofaktor – ohne ihn können sie buchstäblich nicht funktionieren. Der NAD+-Spiegel sinkt bis zum mittleren Alter um etwa 50 %, was bedeutet, dass die Sirtuinaktivität entsprechend abnimmt ^[4]. Aus diesem Grund haben NAD+-Vorläufer wie NMN und Nicotinamid-Ribosid so viel Aufmerksamkeit auf sich gezogen: Durch die Auffüllung von NAD+ reaktivieren sie indirekt Sirtuine auf breiter Front.

Kalorienrestriktion – die am häufigsten replizierte lebensverlängernde Maßnahme in Tiermodellen – wirkt teilweise über Sirtuine. Fasten erhöht das NAD+/NADH-Verhältnis und aktiviert direkt SIRT1 und SIRT3. Als Forscher SIRT1 bei Mäusen genetisch entfernten, verlängerte die Kalorienrestriktion die Lebensdauer nicht mehr ^[5]. Die praktische Konsequenz: Zeitlich begrenzte Nahrungsaufnahme und periodisches Fasten aktivieren Sirtuine auf dem gleichen Weg wie die Kalorienrestriktion, ohne dass eine dauerhafte Kalorienreduktion nötig ist.

Die sieben Sirtuine und ihre jeweiligen Funktionen

SIRT1 ist das am besten untersuchte Sirtuin. Es wirkt im Zellkern und im Zytoplasma und reguliert Entzündungen, die Biogenese der Mitochondrien, den Glukosestoffwechsel und den Tagesrhythmus. SIRT3, das sich in den Mitochondrien befindet, ist das einzige Sirtuin, das direkt mit der Langlebigkeit des Menschen zusammenhängt – bestimmte Varianten werden in Studien mit Hundertjährigen mit einer längeren Lebensdauer in Verbindung gebracht. SIRT6 ist das herausragende Sirtuin in der Anti-Aging-Forschung: Es hält die genomische Stabilität aufrecht, indem es DNA-Doppelstrangbrüche repariert, die Telomerlänge erhält und ist das einzige Sirtuin, dessen Überexpression die Lebensdauer von Säugetieren verlängert hat ^[2].

Die restlichen vier (SIRT2, SIRT4, SIRT5, SIRT7) haben spezielle Aufgaben bei der Regulierung des Zellzyklus, dem Fettsäurestoffwechsel, dem Aminosäurekatabolismus und der Ribosomenfunktion. Sie sind wichtig, machen aber nicht so viel Wirbel wie SIRT1, SIRT3 und SIRT6.

Was aktiviert Sirtuine tatsächlich?

Sport ist der zuverlässigste Sirtuin-Aktivator, der nichts kostet. Eine Meta-Analyse von 34 Studien aus dem Jahr 2023 ergab, dass hochintensives Training und Training auf nüchternen Magen SIRT1 in den Skelettmuskeln erhöhen, während Krafttraining die zirkulierenden SIRT1-, SIRT3- und SIRT6-Werte erhöht ^[6]. Ausdauersportler haben höhere SIRT1-Ausgangswerte als Menschen, die sich wenig bewegen.

Resveratrol wurde einst als der wichtigste Sirtuin-Aktivator gefeiert, aber das klinische Bild ist kompliziert. Es ist der wirksamste natürliche SIRT1-Aktivator in Laboruntersuchungen, aber die orale Bioverfügbarkeit beträgt nur etwa 20 %, was die tatsächlichen Auswirkungen einschränkt. Eine 2025 durchgeführte Dosis-Wirkungs-Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien ergab messbare SIRT1-Erhöhungen durch Resveratrol-Supplementierung, obwohl die Effektgrößen erheblich variierten ^[7]. Pterostilben, eine verwandte Verbindung mit einer Bioverfügbarkeit von 80 %, könnte eine praktischere Alternative sein.

NAD+-Vorläufer (NMN und NR) sorgen für eine indirekte Sirtuin-Aktivierung, indem sie den Cofaktor wiederherstellen, den Sirtuine für ihre Funktion brauchen. Studien am Menschen zeigen durchweg einen Anstieg von NAD+, mit einigen Hinweisen auf eine verbesserte Muskelfunktion bei älteren Erwachsenen. Die Endpunkte in Bezug auf Stoffwechsel und Langlebigkeit werden noch untersucht.

Das ehrliche Fazit

Sirtuine sind echte Biologie, kein Wellness-Marketing. Aber die effektivsten Methoden, sie zu aktivieren – Bewegung, Fasten, ausreichend Schlaf und die Vermeidung von chronischem Stress – sind weder neu noch teuer. NAD+-Vorläufer und polyphenolreiche Lebensmittel bieten zusätzliche Unterstützung, aber sie wirken am besten zusätzlich zu einer gesunden Lebensweise und nicht als Ersatz dafür.